抑郁動(dòng)物模型
越來(lái)越多的證據(jù)表明,抑郁癥是由遺傳和環(huán)境等多種復(fù)雜因素相互作用而引發(fā)的疾病。目前,科學(xué)家們已開(kāi)發(fā)出相應(yīng)的動(dòng)物模型,這些模型再現(xiàn)了人類抑郁癥的典型癥狀,可以幫助我們更好地了解該疾病的發(fā)病機(jī)制。嚙齒類動(dòng)物常用的抑郁癥造模方式有:應(yīng)激造模、手術(shù)造模、藥物造模和基因造模
1、應(yīng)激造模
研究表明,急性或慢性壓力應(yīng)激會(huì)導(dǎo)致抑郁癥等精神疾病。具體造模方法包括對(duì)嚙齒動(dòng)物施加不可控制及不可預(yù)測(cè)的壓力源,可分為急性和慢性應(yīng)激抑郁模型。
1.1 習(xí)得性無(wú)助(Learned Helplessness, LH)模型
造模方法:讓實(shí)驗(yàn)動(dòng)物暴露于不可避免的足部電擊環(huán)境中,持續(xù)一段時(shí)間之后,動(dòng)物最終無(wú)法學(xué)會(huì)避免電擊,將這種行為稱為習(xí)得性無(wú)助。
特點(diǎn):可觀察到類似抑郁的行為,如體重減輕、運(yùn)動(dòng)活動(dòng)改變、睡眠障礙、動(dòng)機(jī)行為減少和快感缺乏等。但尚未證實(shí)習(xí)得性無(wú)助癥狀是否為抑郁癥患者所有,因此該模型目前常用于進(jìn)行抗抑郁藥物的初步篩選。
1.2 慢性社交挫敗(Chronic Social Defeat)模型
造模方法:將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物多次暴露于具有攻擊性的常駐小鼠(如ICR小鼠)籠中,長(zhǎng)期承受一定的身體和心理壓力,易感模型動(dòng)物由于多次被攻擊壓迫而表現(xiàn)出斗爭(zhēng)消極狀態(tài)以及情緒低落的現(xiàn)象,對(duì)應(yīng)于社交回避和快感缺乏等抑郁樣行為。
特點(diǎn):需要使用大量的動(dòng)物,造成實(shí)驗(yàn)設(shè)施及人力資源的消耗;并且由于雌性動(dòng)物攻擊力較低而較難實(shí)現(xiàn)社會(huì)挫敗,因此該模型僅適用于雄性嚙齒動(dòng)物。
1.3 慢性束縛應(yīng)激(Chronic Restraint Stress)模型
造模方法:將動(dòng)物放入束縛管中無(wú)法移動(dòng)(保證通風(fēng)使其可正常呼吸),每天2~8小時(shí),持續(xù)14~ 21天。
特點(diǎn):造模成功后動(dòng)物可表現(xiàn)出社交互動(dòng)減少、快感缺乏和空間學(xué)習(xí)記憶受損等抑郁樣表型。該模型制備方法簡(jiǎn)單,與人類抑郁癥相似程度高,但其缺點(diǎn)為動(dòng)物易對(duì)反復(fù)出現(xiàn)的束縛應(yīng)激產(chǎn)生適應(yīng)性,導(dǎo)致抑郁樣癥狀難以維持。